凯时AG登录入口医药：二代TRK抑制剂FCN-098获批临床
克日，重庆复创医药研究有限公司（以下简称“复创医药”）自主研发的1类新药FCN-098胶囊获批临床。FCN-098是一款二代TRK抑制剂，拟用于治疗NTRK基因变异的晚期实体瘤患者。
关于FCN-098
TRK激酶结构域突变的爆发改变了激酶域的构象、或其与ATP团结的亲和力，从而滋扰其与ATP竞争性抑制剂（如第一代TRK抑制剂）的有用团结，继而导致对第一代TRK抑制剂爆发耐药。这些突变导致TRK的三个主要区域氨基酸被置换，包括溶剂前沿突变（SF，solvent front）、门控位点突变（GF，gatekeeper）和xDFG结构序列等。FCN-098通过与ATP竞争性地团结野生或耐药突变TRK的激酶结构域，从而抑制TRK融合卵白及其下游ERK1/2卵白的磷酸化，进而抵达抑制肿瘤生长的作用。
现在，全球规模内共有2款一代TRK抑制剂上市，划分为拜耳/Loxo的Larotrectinib和罗氏/Ignyta的Entrectinib。尚无二代TRK抑制剂上市。
此前，复创医药自主研发的一代TRK抑制剂FCN-011胶囊的I期临床研究已完成首例受试者给药。
关于复创医药
重庆复创医药研究有限公司由外洋科学家与凯时AG登录入口及其成员企业于2009年合资组建，是致力于研发具有自主知识产权的全新小分子靶向新药的高新手艺企业，以重庆、上海及美国旧金山的“两国三地”国际性结构，立异驱动，高效运营，以中国动力嫁接全球资源，一直追求卓越。以优质的新药造福全球病患是复创医药的永恒使命。
复创医药聚焦临床急需的抗肿瘤及代谢类疾病的立异药研究，现在10个项目已乐成进入临床研究，其中1个项目已进入III期临床试验阶段，3个项目已进入II期临床试验阶段，6个项目已进入I期临床试验阶段，尚有6-7个项目正在举行临床前研究。
关于FCN-098
FCN-098是高活性、高选择性、适口服的原肌球卵白受体激酶（TRKA、TRKB和TRKC）第二代小分子抑制剂。TRKA、TRKB和TRKC划分由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。这些基因与同伴基因爆发染色体重排性的基因融合，形成结构性激活的嵌合TRK融合卵白，从而激活下游信号通路，增进肿瘤细胞的增殖和存活。
TRK下游信号通路
（图源：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113329）
TRK激酶结构域突变的爆发改变了激酶域的构象、或其与ATP团结的亲和力，从而滋扰其与ATP竞争性抑制剂（如第一代TRK抑制剂）的有用团结，继而导致对第一代TRK抑制剂爆发耐药。这些突变导致TRK的三个主要区域氨基酸被置换，包括溶剂前沿突变（SF，solvent front）、门控位点突变（GF，gatekeeper）和xDFG结构序列等。FCN-098通过与ATP竞争性地团结野生或耐药突变TRK的激酶结构域，从而抑制TRK融合卵白及其下游ERK1/2卵白的磷酸化，进而抵达抑制肿瘤生长的作用。
现在，全球规模内共有2款一代TRK抑制剂上市，划分为拜耳/Loxo的Larotrectinib和罗氏/Ignyta的Entrectinib。尚无二代TRK抑制剂上市。
此前，复创医药自主研发的一代TRK抑制剂FCN-011胶囊的I期临床研究已完成首例受试者给药。
关于复创医药
重庆复创医药研究有限公司由外洋科学家与凯时AG登录入口及其成员企业于2009年合资组建，是致力于研发具有自主知识产权的全新小分子靶向新药的高新手艺企业，以重庆、上海及美国旧金山的“两国三地”国际性结构，立异驱动，高效运营，以中国动力嫁接全球资源，一直追求卓越。以优质的新药造福全球病患是复创医药的永恒使命。
复创医药聚焦临床急需的抗肿瘤及代谢类疾病的立异药研究，现在10个项目已乐成进入临床研究，其中1个项目已进入III期临床试验阶段，3个项目已进入II期临床试验阶段，6个项目已进入I期临床试验阶段，尚有6-7个项目正在举行临床前研究。